□广西壮族自治区桂东人民医院 岑小凤
小云(化名)最近时常情绪低落,言语减少、学习成绩逐渐下降。父母以为高中学习压力大,没当回事。哪知道有一天,小云竟然用刀割破了自己的手腕。经过治疗,小云的病情并没有好转,逐渐出现精神异常、发热、口角不自主抽动,并渐渐出现意识不清,后经过脑脊液检查,最终被确诊为抗NMDA受体(N-甲基-D-天冬氨酸受体)脑炎。经过一段时间的积极治疗,小云终于可以重返校园,重回同学的身边。
抗NMDA受体脑炎是一种由自身免疫机制介导的脑炎,是自身免疫性脑炎的最常见类型。免疫系统起着对抗外来病原体入侵、监督和清理人体内部环境的作用。正常情况下,人的免疫系统只对外来有害病原体等进行“攻击”,而对自身组织抗原不会产生反应。在某些因素的诱发下,免疫系统功能紊乱、活跃,出现“敌我不分”,原应抵御外敌,却调转枪口,攻击自己的大脑,产生了针对自身脑组织正常蛋白的抗体,这种异常免疫攻击所导致的脑炎,即为自身免疫性脑炎,这是一种罕见却凶险的疾病。
自身免疫性脑炎以抗NMDA受体脑炎最常见,儿童及青少年是高发人群,占60%以上,女性发病率是男性的4倍。约50%患者发病前有病毒感染史,部分与肿瘤(如卵巢畸胎瘤)相关。全球发病率约1.5/10万,临床表现多种多样,就像“变色龙”,取决于受攻击的脑区。常见的症状包括:精神行为异常:焦虑、抑郁、幻觉、妄想、性格改变。记忆力减退:尤其是近期记忆力下降明显,患者可能记不住刚发生的事情。癫痫发作:表现为面部抽动、肢体抽搐、意识丧失等。运动障碍:肢体无力、行走不稳、言语不清等。睡眠障碍:失眠、睡眠节律紊乱等。自主神经功能障碍:心跳过快、血压波动、体温调节异常等。
由于抗NMDA受体脑炎的临床症状多种多样,其误诊误治的情况仍然经常出现。上述的案例小云即以精神症状为主要临床表现,可能会作为“原发性精神疾病”治疗对待,需要引起警惕。
由于症状缺乏特异性,诊断自身免疫性脑炎就像破案,需要医生抽丝剥茧,寻找线索。医生通常会根据以下辅助检查结果进行综合判断。辅助检查结果可表现为:脑脊液(CSF):淋巴细胞增多(>5×106/L)、寡克隆区带阳性。影像学:头颅MRI可无明显异常,或者仅有散在的皮质、皮质下点片状FLAIR高信号;部分病例可见边缘系统FLAIR和T2高信号;脑电图(EEG):弥漫性慢波或局灶性癫痫样放电,抗NMDAR脑炎可见“异常δ刷”。抗体检测:血清/脑脊液中AE相关抗体检测。优先检测脑脊液(敏感性更高),尤其是抗NMDAR、
治疗自身免疫性脑炎的目标是平息免疫系统的“叛乱”,减轻脑部炎症,改善症状。常用的治疗方法包括:1.免疫治疗。一线治疗:糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白(IVIG)、血浆置换(TPE)。一般采用大剂量糖皮质激素冲击治疗,IVIG联合激素可提升疗效。重症或激素/IVIG无效者TPE,3-5次为一疗程。二线治疗(一线无效或重症):利妥昔单抗等生物制剂,利妥昔单抗可用来清除B细胞,环磷酰胺主要用于复发或肿瘤相关AE等。长程免疫治疗:吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤等,预防复发。2.对症支持治疗。控制癫痫发作:针对局灶性或全面性发作,优先选择广谱抗癫痫发作药物(如左乙拉西坦、丙戊酸钠、拉考沙胺等)。同时注意避免加重神经症状的药物。控制精神症状:可选用奥氮平、氯硝西泮、阿立哌唑等,在免疫治疗起效后可逐渐减停。康复治疗:可行早期康复训练。若出现头痛加重或癫痫发作等异常情况,应立即暂停训练并及时复诊。3.肿瘤筛查与处理。抗NMDAR脑炎:筛查卵巢畸胎瘤(盆腔超声/CT),发现后尽早切除。其他AE类型:如抗GABABR脑炎需排查小细胞肺癌。4.日常生活:保持每日8小时以上充足睡眠,规律作息。营养均衡,补充优质蛋白和B族维生素,多吃新鲜水果和蔬菜,避免食用刺激性食物,如太辣、太凉的食物。生活中注意安全防护,注意保暖避免感冒,防止抵抗力降低引发脑炎复发,管理好情绪,避免情绪波动过大。皮肤护理与基础护理:保持皮肤清洁干燥,定时翻身拍背,预防压疮和坠积性肺炎,做好口腔护理和会阴护理。心理护理与康复指导:给予患者及家属心理支持,解释病情和治疗方案,早期进行康复训练,包括肢体功能锻炼、语言训练等,促进功能恢复。